ترکیب شیمیایی فولاد ضد زنگ 347 بزرگی خون وریدی یا مویرگی، مخصوص پاسخ‌های سلول T SARS-CoV-2، مصونیت در برابر COVID-19 را تعیین می‌کند.

از بازدید شما از Nature.com سپاسگزاریم.شما از یک نسخه مرورگر با پشتیبانی محدود CSS استفاده می کنید.برای بهترین تجربه، توصیه می کنیم از یک مرورگر به روز شده استفاده کنید (یا حالت سازگاری را در اینترنت اکسپلورر غیرفعال کنید).علاوه بر این، برای اطمینان از پشتیبانی مداوم، سایت را بدون استایل و جاوا اسکریپت نشان می‌دهیم.
اسلایدرهایی که سه مقاله را در هر اسلاید نشان می دهند.برای حرکت در اسلایدها از دکمه های پشت و بعدی استفاده کنید یا از دکمه های کنترلر اسلاید در انتها برای حرکت در هر اسلاید استفاده کنید.

ترکیب شیمیایی فولاد ضد زنگ 347

ترکیب شیمیایی لوله سیم پیچ فولادی ضد زنگ 347

ترکیب شیمیایی و خواص مکانیکی لوله سیم پیچ فولادی ضد زنگ 347 به شرح زیر است:
- کربن - حداکثر 0.030٪
- کروم - 17-19٪
- نیکل - 8-10.5٪
- منگنز - حداکثر 1٪

خواص مکانیکی لوله سیم پیچ فولادی ضد زنگ 347

با توجه به تولید کننده لوله سیم پیچ 347 فولاد ضد زنگ، خواص مکانیکی لوله سیم پیچ 347:
- مقاومت کششی (psi) - 75000 دقیقه
- قدرت تسلیم (psi) - 30000 دقیقه
- ازدیاد طول (٪ در 2 اینچ) - 25٪ دقیقه
- سختی برینل (BHN) - حداکثر 170

کاربردها و موارد استفاده از فولاد ضد زنگ 347 لوله سیم پیچ

• لوله سیم پیچ 347 فولاد ضد زنگ مورد استفاده در کارخانه قند.
• لوله کویل فولادی ضد زنگ 347 مورد استفاده در کود.
• لوله سیم پیچ فولادی ضد زنگ 347 مورد استفاده در صنعت.
• لوله سیم پیچ 347 فولاد ضد زنگ مورد استفاده در نیروگاه ها.
• لوله سیم پیچ 347 فولاد ضد زنگ مورد استفاده در مواد غذایی و لبنیات.
• لوله سیم پیچ فولادی ضد زنگ 347 مورد استفاده در کارخانه نفت و گاز.
• تولید کننده لوله سیم پیچ فولادی ضد زنگ 347 مورد استفاده در صنعت کشتی سازی.

تصور می‌شود که سلول‌های T اختصاصی SARS-CoV-2 در برابر عفونت و پیشرفت COVID-19 محافظت می‌کنند، اما هیچ مدرک مستقیمی برای این موضوع وجود ندارد.در اینجا، ما اندازه‌گیری‌های خون کامل سلول‌های T اینترفرون-γ مثبت اختصاصی SARS-CoV-2 را با نتایج مثبت تست تشخیصی COVID-19 (PCR و/یا جریان جانبی) ظرف 6 ماه پس از جمع‌آوری خون لیان مقایسه کردیم.در میان 148 شرکت‌کننده که نمونه‌های خون وریدی اهدا کردند، میزان پاسخ سلول‌های T اختصاصی SARS-CoV-2 در افرادی که محافظت می‌شدند به طور قابل‌توجهی بیشتر از افراد آلوده بود (0001/0 > P).درصد خطر عفونت، در حالی که شدت بالا این خطر را به 5.4 درصد کاهش می دهد.این نتایج به 299 شرکت‌کننده دیگر تعمیم داده شد که یک سنجش خون مویرگی مقیاس‌پذیر را آزمایش کردند که می‌توانست دسترسی به داده‌های ایمنی سلول T در مقیاس جمعیت را تسهیل کند (14.9٪ در مقابل 4.4٪).بنابراین، اندازه‌گیری سلول‌های T خاص برای SARS-CoV-2 می‌تواند خطر عفونت را پیش‌بینی کند و باید هنگام پایش وضعیت ایمنی فرد و جمعیت مورد ارزیابی قرار گیرد.
اندازه‌گیری و درک پاسخ ایمنی به عفونت SARS-CoV-2 برای توسعه استراتژی‌های مؤثر آینده برای به حداقل رساندن تأثیرات بهداشت عمومی و اقتصادی شیوع کووید-19 در آینده مهم است.شناسایی همبستگی‌های ایمنی اطلاعات مهمی در مورد حساسیت جمعیت به عفونت ویروسی، احتمالاً هشدار اولیه در مورد اوج بستری شدن در بیمارستان ارائه می‌کند، و همچنین به افراد اجازه می‌دهد تا شخصاً خطر عفونت و خطر ابتلا به دیگران را مدیریت کنند.پایش ایمنی برای ارزیابی اثربخشی واکسن‌های کووید-19 در بیماران سالم و پرخطر1،2،3، به‌ویژه در جهش‌یافته‌های SARS-CoV-24 حیاتی است و تشخیص نقص ایمنی به معنای نیاز به تقویت ایمنی خواهد بود. شیوع های آینده
سطح ایمنی فرد در برابر عفونت SARS-CoV-2 به عوامل متعددی بستگی دارد: بار ویروسی در زمان مواجهه، انواع ویروس، سن، وضعیت واکسیناسیون/عفونت قبلی، بیماری های همراه، داروها، و مهمتر از همه، عفونت ضد SARS-CoV. .2 پاسخ ایمنی تطبیقی ​​در زمان قرار گرفتن در معرض ویروس رخ می دهد.ارزیابی پاسخ ایمنی به عفونت SARS-CoV-2 و/یا واکسیناسیون بر روی سنجش های سرولوژیکی متمرکز شده است که حضور آنتی بادی های اختصاصی برای یک پروتئین ساختاری (مانند گلیکوپروتئین سنبله) را اندازه گیری می کند.با این حال، وجود یا عدم وجود آنتی‌بادی‌ها به تنهایی پاسخ ایمنی محافظتی را دقیقاً تعیین نمی‌کند، زیرا پاسخ‌ها در طول زمان به طور قابل‌توجهی کاهش می‌یابند و خنثی‌سازی انواع SARS-CoV-2 در افراد بهبودیافته یا دو واکسینه‌شده، فعالیت ضعیف، که می‌تواند منجر به افزایش شدید شود. تعداد عفونت های پیشرفت 7.در واقع، محافظت در برابر COVID-19 علامتی ناشی از نوع Omicron (B.1.1.529) تنها پس از 4 تا 6 ماه واکسیناسیون mRNA به حدود 10٪ کاهش یافت، اگرچه محافظت در برابر بیماری شدید برای حداقل 7 ماه بیش از 68٪ ادامه داشت.اندازه‌گیری پاسخ‌های سلول‌های T حافظه تطبیقی، که محافظت طولانی‌مدت در برابر عفونت ویروسی ایجاد می‌کند، بهترین شاخص حساسیت به عفونت SARS-CoV-2 است و بنابراین نشانه‌ای بهتر از خطر مثبت شدن آزمایش برای COVID-199 است، زیرا T خاص سلول ها می توانند از عفونت جلوگیری کنند.بدون تبدیل سرمی 10،11.با این حال، اندازه گیری پاسخ سلول های T به دلیل مشکلات روش شناختی و مشکلات لجستیکی در به دست آوردن و انتقال نمونه های خون وریدی، به ویژه هنگام انجام مطالعات مشاهده ای بزرگ برای ارزیابی کارایی واکسن و نظارت بر ایمنی، کمتر مورد توجه قرار گرفته است.با این حال، افراد واکسینه‌شده فعالیت سلول‌های T قوی در برابر انواع SARS-CoV-2 نشان می‌دهند که به طور بالقوه از دست دادن واکنش‌پذیری آنتی‌بادی برای محدود کردن شدت COVID-1912،13 را جبران می‌کند.
در اینجا، ما به دنبال این بودیم که بفهمیم آیا یک اندازه‌گیری پاسخ سلول T SARS-CoV-2 می‌تواند خطر مطلق عفونت SARS-CoV-2 را طی 6 ماه پس از نمونه‌گیری خون، بدون توجه به عوامل مؤثر بر سیستم ایمنی قبلی، پیش‌بینی کند.برای اینکه آزمایش سلول T را توان عملیاتی بالایی داشته باشد و در مطالعات بزرگتر قابل استفاده باشد، ما همچنین سعی کردیم آزمایش را کوچک کنیم تا بتوان آن را با استفاده از نمونه خون مویرگی انگشتی انجام داد.
ما پاسخ‌های ایمنی سلولی و هومورال را در اهداکنندگان سالم با استفاده از تشخیص ترکیبی سلول‌های T SARS-CoV-2 و آنتی‌بادی‌های IgG بر اساس خون کامل وریدی اندازه‌گیری کردیم (برای ویژگی‌های شرکت‌کننده، رجوع کنید به مارس 2022 14. در اهداکنندگان واکسینه شده، SARS-CoV-2- پاسخ‌های اختصاصی سلول‌های T با اندازه‌گیری سطوح اینترفرون-γ (IFN-γ) پلاسما به دنبال تحریک خون کامل با پپتید SARS-CoV-2 (همانطور که قبلاً، به 14،15،16،17،18 مراجعه کرد) و پاسخ‌های IgG مرتبط تعیین شد. با نوکلئوکپسید (N) در افرادی که عفونت قبلی را گزارش کرده بودند، افزایش یافت، اگرچه هر دو پاسخ در اهداکنندگان واکسینه نشده قبلی آلوده بالاتر بود، حداکثر در بدن (شکل 1a،b). بالاترین میزان در اهداکنندگان واکسینه شده قبلی بود (شکل 1c-e).
پاسخ‌های سلولی IFN-γ+ T اختصاصی SARS-CoV-2 با آزمایش خون کامل وریدی و بر اساس واکسیناسیون شرکت‌کنندگان و وضعیت عفونت قبلی SARS-CoV-2 (تأیید شده توسط PCR و/یا آزمایش جریان جانبی) اندازه‌گیری شد. + /Inf +' n = 60 (سبز)، 'Vac + /Inf-' n = 82 (آبی)، 'Vac-/Inf +' n = 4 (زرد)، 'Vac-/Inf-' n = 1 (اعمال نشده).واکنش‌های اتصال IgG اختصاصی SARS-CoV-2 نوکلئوکپسید ("N") را هدف قرار می‌دهد (b؛ ****P < 0.0001، **P = 0.0016)، دامنه اتصال به گیرنده مشخص ("RBD") (c؛ ** P = 0.0022، *P <0.015)، زیرواحد سنبله 1 ("S1") (d؛ ***P = 0.0005، *(Vac + /Inf+ در مقابل Vac + /Inf-) P = 0.022، *(Vac- /Inf+ در مقابل Vac+/Inf-) P = 0.012) و پیک زیرواحد 2 ("S2") (e) با آزمایش خون کامل وریدی و بر اساس واکسیناسیون شرکت‌کننده و SARS -CoV-2 قبلی (تأیید شده توسط PCR و/) اندازه‌گیری شد. یا آزمایش جریان جانبی) وضعیت عفونی.'Vac + /Inf +' n = 60 (سبز)، 'Vac + /Inf-' n = 71-82 (آبی)، 'Vac-/Inf +' n = 4 (زرد).مقایسه ها با استفاده از آزمون کروسکال-والیس انجام شد که برای مقایسه های چندگانه با استفاده از آزمون دان تنظیم شد.داده ها به صورت نمودار (خط وسط در میانه، حد بالا در صدک 75، حد پایین در صدک 25) با سبیل در مقادیر حداقل و حداکثر نمایش داده می شود.هر نقطه نشان دهنده یک اهدا کننده است.داده های خام در قالب فایل های داده خام ارائه می شوند.
پس از نمونه گیری خون، از شرکت کنندگان خواسته شد تا نتایج آزمایش PCR مثبت و/یا جریان جانبی را برای COVID-19 گزارش دهند.اگر آزمایش شرکت‌کنندگان بین 1 سپتامبر 2021 و 29 دسامبر 2021 مثبت بود، پس از 29 دسامبر 2021 به ویروس کرونا نوع دلتا (B.1.617.2) و Omicron (B.1.1.529) در بهداشت عمومی ولز آلوده شده بودند. این گزینه نگرانی غالب می شود.در بین 148 اهداکننده قابل ارزیابی، ما نرخ عفونت 26.3٪ (148/39) را طی 6 ماه پس از اهدای خون مشاهده کردیم که 38 نفر از آنها دومین یا سومین دوز واکسن کووید-19 را دریافت کردند (پیشرفت عفونت پس از Pfizer/BioNTech رخ داد. BNT162b2) واکسن mRNA یا واکسن AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19)؛یک اهدا کننده واکسینه نشده نیز آلوده شده بود.میزان پاسخ‌های سلول‌های T IFN-γ مثبت اختصاصی SARS-CoV-2 در کسانی که آزمایش تشخیصی مثبت COVID-19 را گزارش کرده‌اند به طور قابل‌توجهی کمتر از اهداکنندگان غیر آلوده بود (P <0.0001؛ شکل 2a)، عمدتاً به دلیل القای بهینه پاسخ سلول های T با واکسیناسیون در برخی از شرکت کنندگان (P = 0.050؛ شکل تکمیلی 1).هیچ ارتباطی بین میزان پاسخ سلول T IFN-γ+ و زمان رسیدن به نتیجه مثبت تست COVID-19 وجود نداشت (شکل تکمیلی 2).در مقابل، نه پاسخ های IgG متصل شونده به RBD-، S1-، S2 (شکل های 2b-d) و نه پاسخ های آنتی بادی خنثی کننده RBD-، S1 برای SARS-CoV-2 نوع وحشی یا دلتا اختصاصی نبودند (B.1.617).) (شکل تکمیلی 3) می تواند بین افراد در معرض خطر عفونت تمایز قائل شود.با این حال، پاسخ‌های IgG مرتبط با N در برابر SARS-CoV-2 با خطر عفونت COVID-19 مرتبط است (0.0084 = P؛ شکل 2e).احتمال آنهایی که آزمایش مثبت داشتند 85 درصد کمتر بود (00035/0=P؛ 95/0، 15/0).CI: 0.047-0.39 (شکل تکمیلی 4).
نمونه‌های خون وریدی از اهداکنندگان سالم (تعداد = 148) پاسخ‌های سلول T IFN-γ+ مخصوص SARS-CoV-2 (a؛ ****P <0.0001) و اتصال گیرنده Spike به SARS-CoV خاص را ارزیابی کردند. -2 محرکدامنه ("RBD") (b)، زیر واحد سنبله 1 ("S1″) (c)، سنبله 2 زیرواحد ("S2") (d) و نوکلئوکپسید ("N") (e؛ **P = 0.0084) .شرکت‌کنندگانی که آزمایش COVID-19 (PCR و/یا جریان جانبی) مثبت داشتند، شناسایی شدند.تمام عفونت ها در عرض 6 ماه پس از نمونه گیری خون رخ داده است.مقایسه ها با استفاده از آزمون من ویتنی دو دنباله انجام شد.داده ها به صورت نمودار (خط وسط در میانه، حد بالا در صدک 75، حد پایین در صدک 25) با سبیل در مقادیر حداقل و حداکثر نمایش داده می شود.هر نقطه نشان دهنده یک اهدا کننده است.ns مهم نیست.نقشه حرارتی f همبستگی رتبه اسپیرمن را بین متغیرها برای مجموعه داده مشخص شده نشان می دهد.مقایسه‌هایی که از نظر آماری معنی‌دار نبودند از ماتریس حذف شدند و با سلول‌های خالی علامت‌گذاری شدند.داده های خام در قالب فایل های داده خام ارائه می شوند.
قطع مثبت تشخیصی از پیش تعیین شده 14 برای ارزیابی خطر عفونت مجدد بسیار دلخواه در نظر گرفته شد، بنابراین محدوده های بین چارکی برای تعیین پارامترهای خطر مطلق ایجاد شد.مدل آماری که تنها شامل متغیرهایی بود که تأثیر قابل‌توجهی بر نتایج داشتند، نشان داد که میزان پاسخ سلولی IFN-γ+ T اختصاصی SARS-CoV-2 مهمترین نشانگر زیستی ایمنی برای تعیین شانس یک فرد برای بودن است. برای کووید آزمایش شده است.-19 مثبت (شکل 2f و شکل تکمیلی 4).بیماران دارای پاسخ سلولی IFN-γ+ T اختصاصی SARS-CoV-2 در چهارمین (194-489 pg/ml IFN-γ) و چهارم (> 489 pg/ml IFN-γ) 65% (P = 0.055; OR 0.35، 95٪ فاصله اطمینان (CI): 0.11-1.00) و 90٪ (0.0050 = P؛ OR 0.098، 95٪ CI: 0.014-0.42) شرکت کنندگان بیشتری داشتند.شانس کم است (شکل تکمیلی 4).به طور کلی، شرکت‌کنندگانی که پاسخ سلول T اختصاصی SARS-CoV-2 از خون وریدی ≤79 pg/mL IFN-γ را داشتند، در مقایسه با پاسخ >489 pg/mL، 43.2 درصد خطر ابتلا به عفونت در 6 ماهگی را داشتند.میلی لیتر IFN-γ خطر عفونت 5.4٪ را داشت (جدول 2).
آزمایش خون کامل وریدی به دلیل نیاز به جمع آوری نمونه توسط فلبوتومیست، دامنه محدودی دارد.برای افزایش در دسترس بودن تست سلول T و IgG برای SARS-CoV-2، یک روش نمونه‌گیری خون مویرگی جایگزین ایجاد شده است تا به شرکت‌کنندگان اجازه می‌دهد نمونه‌های خون انگشت انگشت خود را در خانه دریافت کنند.تا جایی که ما می دانیم، هیچ گزارش قبلی در مورد اندازه گیری عملکرد سلول T اختصاصی آنتی ژن در نمونه های خون مویرگی وجود نداشته است.قبلاً یک همبستگی قوی بین تعداد لنفوسیت های به دست آمده با استفاده از نمونه های خون مویرگی و وریدی قابل مقایسه نشان داده شده است.علاوه بر این، گزارش شده است که سنجش‌های مبتنی بر خون کامل که پاسخ‌های سلول T اختصاصی SARS-CoV-2 را اندازه‌گیری می‌کنند، تنها از 320 میکرولیتر خون وریدی استفاده می‌کنند، که نگرانی‌ها در مورد فراوانی سلول‌های T پیش‌ساز در نمونه‌های خون مویرگی را از بین می‌برد.
ما از این سنجش مشترک استاندارد شده با کارایی بالا سلول‌های T SARS-CoV-2 و آنتی‌بادی‌های IgG مبتنی بر خون کامل مویرگی برای اندازه‌گیری پاسخ ایمنی سلولی و هومورال در شرکت‌کنندگان با بیماری‌های همراه مختلف و وضعیت واکسیناسیون/عفونت قبلی استفاده کردیم (جدول 1).از سراسر بریتانیا بین 24 ژانویه و 14 مارس 202214 انتخاب شد. اکثریت (90.9٪) نمونه های انگشت به درستی به دست آمد و ظرف 24 ساعت پس از جمع آوری به آزمایشگاه فرستاده شد.در برخی موارد، نمونه‌ها ظرف 48 ساعت پس از خون‌گیری دریافت شدند، اما هیچ‌کدام از این نمونه‌ها بررسی‌های کنترل کیفیت را انجام ندادند و بر اندازه‌گیری کلی سلول T یا آنتی‌بادی تأثیری نداشتند (شکل تکمیلی 5).اگرچه تفاوت‌هایی در میزان پاسخ سلولی IFN-γ+ T اختصاصی SARS-CoV-2 وجود داشت که در نمونه‌های خون مویرگی و وریدی مربوطه در برخی افراد اندازه‌گیری شد، در کل تفاوت معنی‌داری وجود نداشت (88/0 = P؛ شکل تکمیلی 6). ).).
پاسخ‌های سلولی IFN-γ+ T اختصاصی SARS-CoV-2 در افراد واکسینه‌شده که عفونت قبلی را نیز گزارش کرده‌اند، به‌طور قابل‌توجهی افزایش یافت (0001/0 = P)، اما به طور قابل‌توجهی بیشتر از افراد اهداکننده واکسینه نشده قبلی آلوده نبود (19/0 = P، شکل). 3 الف).).پاسخ IgG در برابر گلیکوپروتئین سنبله (RBD، S1، S2) در اهداکنندگان واکسینه شده به طور قابل توجهی بالاتر از اهداکنندگان واکسینه نشده بود، بدون توجه به وضعیت عفونت قبلی (شکل 3b-d).جالب توجه است که میانگین پاسخ IgG محدود به N در شرکت‌کنندگان واکسینه نشده قبلاً آلوده در مقایسه با شرکت‌کنندگان واکسینه‌شده بالاترین بود، اگرچه این به معنی‌دار نبود (شکل 3e).در میان اهداکنندگان واکسینه نشده و غیر آلوده که خود اعلام کردند، 15 نفر از 37 شرکت کننده (40.5%) برای IgG مرتبط با N مثبت بودند، بالاتر از آستانه تعیین شده قبلی 2.0 BAU/mL14.این 15 شرکت کننده، 12 نفر از این بیماران برای پاسخ سلولی T IFN-γ+ بالاتر از آستانه تعیین شده قبلی 22.7 pg/mL IFN-γ14 مثبت بودند.بنابراین، این احتمال وجود دارد که این شرکت‌کنندگان قبلاً به SARS-CoV-2 آلوده شده‌اند و به دلیل انتخاب شخصی، نداشتن تجهیزات PCR و/یا جریان جانبی، برای COVID-19 آزمایش نشده‌اند یا بدون علامت بوده‌اند.اگرچه ارتباط معنی‌داری بین پاسخ سلول‌های T به سطوح IFN-γ+ و IgG مرتبط با N در اهداکنندگان واکسینه نشده وجود داشت (P = 0.0044؛ شکل تکمیلی، پاسخ IgG متصل به N سریع‌تر از پاسخ IgG مرتبط با N کاهش یافت، در حالی که IFN-γ پاسخ سلول های T بدون توجه به وضعیت واکسیناسیون حفظ شد، اگرچه تعداد اهداکنندگان در 50 هفته پس از چالش کم بود (شکل تکمیلی 8). نوع واکسیناسیون به طور کلی در پاسخ های IgG مشاهده شده خاص برای SARS-CoV-2، T تفاوت کمی داشت. سلول‌ها و مرتبط با RBD، اگرچه شرکت‌کنندگانی که دو دوز BNT162b2 و به دنبال آن واکسیناسیون مجدد mRNA1273 دریافت کردند، سطوح بالاتری از سلول‌های IFN-γ + T را نشان دادند نسبت به کسانی که دو دوز ChAdOx1 و BNT162b2 دریافت کردند، نسبت به SARS-CoV-2 حساس‌تر بودند. شکل 9) علاوه بر این، بیماری های همراه گزارش شده تفاوت کلی کمی در پاسخ های مشاهده شده سلول های T در مقایسه با اهداکنندگان سالم داشتند (شکل تکمیلی 10).
پاسخ‌های سلول IFN-γ+ T اختصاصی SARS-CoV-2 با روش مویرگ‌های خون کامل اندازه‌گیری شد و بر اساس واکسیناسیون شرکت‌کنندگان و وضعیت عفونی قبلی SARS-CoV-2 (تأیید شده با آزمایش PCR و/یا جریان جانبی) بود.'Vac + /Inf +' n = 42 (سبز)، 'Vac + /Inf-' n = 158 (آبی)، 'Vac-/Inf +' n = 33 (زرد)، 'Vac- /Inf-' n = 37 (خاکستری).****P <0.0001، ***P = 0.0001، *(Vac+/Inf- در مقابل Vac-/Inf-) P = 0.045، *(Vac-/Inf+ در مقابل Vac-/Inf-) P = 0.014 .واکنش‌های اتصال IgG اختصاصی SARS-CoV-2 به دامنه اتصال گیرنده سنبله ("RBD") (b؛ ****P <0.0001، ns: مهم نیست)، زیرواحد 1 ("S1") (c؛ * * **P <0.0001، ns: معنی دار نیست)، زیرواحد سنبله 2 ("S2") (d؛ ****P <0.0001، ***P = 0.0005، *P = 0.016) و نوکلئوکپسید ("N") (ه؛ ****P <0.0001، ns معنی دار نیست) با استفاده از تجزیه و تحلیل خون کامل وریدی و بر اساس واکسیناسیون شرکت کنندگان و SARS-CoV-2 قبلی (تأیید شده توسط PCR و / یا تجزیه و تحلیل جریان جانبی) اندازه گیری شد. وضعیت'Vac + /Inf +' n = 46 (سبز)، 'Vac + /Inf-' n = 182 (آبی)، 'Vac-/Inf +' n = 34 (زرد)، 'Vac-/Inf-' n = 37 (خاکستری).مقایسه ها با استفاده از آزمون کروسکال-والیس انجام شد که برای مقایسه های چندگانه با استفاده از آزمون دان تنظیم شد.داده ها به صورت نمودار (خط وسط در میانه، حد بالا در صدک 75، حد پایین در صدک 25) با سبیل در مقادیر حداقل و حداکثر نمایش داده می شود.هر نقطه نشان دهنده یک اهدا کننده است.داده های خام در قالب فایل های داده خام ارائه می شوند.
مانند قبل، از شرکت کنندگان خواسته شد نتایج مثبت PCR و/یا جریان خون جانبی را برای COVID-19 گزارش کنند.بر اساس گزارش آژانس بهداشت بریتانیا، فرض بر این بود که شرکت کنندگان در زمان آزمایش نوع ویروس مثبت به ویروس کرونای Omicron (B.1.1.529) آلوده شده بودند، زیرا در طول دوره مطالعه، این نوع غالب در بریتانیا بود.در بین 299 اهداکننده قابل ارزیابی، ما نرخ عفونت 8.0٪ (24/299) را طی سه ماه پس از اهدای مویرگی مشاهده کردیم که هفت نفر از آنها واکسینه نشده بودند.نسبت بیماری‌های همراه در بین همه شرکت‌کنندگان در افرادی که تست COVID-19 مثبت داشتند (10.7٪) کمتر از کسانی بود که تست COVID-19 آنها منفی بود (24.4٪، جدول 1)، که ممکن است به این دلیل باشد که شرکت‌کنندگان با موارد خاص بیماری ها بیشتر مراقب هستند و در برابر عواقب احتمالی مانند دیابت و سرطان محافظت می کنند.همانطور که در یک گروه خون وریدی مشاهده شد، سلول‌های T مثبت اختصاصی SARS-CoV-2 در نمونه‌های خون مویرگی از افرادی که آزمایش تشخیصی مثبت COVID-19 را گزارش می‌کردند اندازه‌گیری شد.اندازه پاسخ به طور قابل توجهی کمتر از اهداکنندگان غیر آلوده بود (0.034 = P؛ شکل 4a) به دلیل القای نسبتا ضعیف پاسخ سلول T توسط واکسیناسیون و/یا عفونت قبلی (شکل تکمیلی 11).به طور مشابه، نه پاسخ های IgG متصل شونده به RBD-، S1-، S2 (شکل های 4b-d) و نه پاسخ های آنتی بادی خنثی کننده RBD-، S1 برای SARS-CoV-2 نوع وحشی یا دلتا خاص نبودند (B. 1.617).(شکل تکمیلی 12).افراد در معرض خطر قابل توجه عفونت را می توان شناسایی کرد.برخلاف گروه وریدی، پاسخ‌های IgG مرتبط با N نیز خطر COVID-19 را متمایز نمی‌کند (شکل 4e)، که نشان می‌دهد نوع Omicron (B.1.1.529) فرار سیستم ایمنی را در افراد آلوده قبلی افزایش می‌دهد، همانطور که اخیراً در شماره 21 توضیح داده شد. در مقابل، قدرت پاسخ سلول IFN-γ T اختصاصی SARS-CoV-2 دوباره مهم‌ترین متغیر در تعیین احتمال مثبت بودن آزمایش برای COVID-19 بود (شکل 4f).به طور کلی، شرکت‌کنندگانی که پاسخ سلول‌های T مویرگی اختصاصی SARS-CoV-2 ≤23.7 pg/mL IFN-γ داشتند، در مقایسه با پاسخ >141.6 pg/mL، 14.9 درصد خطر عفونت در سه ماهگی داشتند.میلی لیتر IFN.-γ خطر عفونت 4.4% داشت (جدول 2).
پاسخ‌های سلول‌های T IFN-γ+ اختصاصی برای SARS-CoV-2 (a؛ *P = 0.034) و دامنه اتصال گیرنده هدف‌دار IgG خاص SARS-CoV-2 («RBD») (b)، زیر واحد 1 (' S1') (c)، زیرواحد سنبله 2 ('S2') (d) و واکنش اتصال نوکلئوکپسید ('N') (e).شرکت‌کنندگانی که برای تست‌های COVID-19 مثبت تشخیص داده شدند (PCR و/یا آزمایش جریان خون جانبی)، همه عفونت‌ها در عرض 3 ماه پس از نمونه‌گیری خون رخ دادند.مقایسه ها با استفاده از آزمون من ویتنی دو دنباله انجام شد.داده ها به صورت نمودار (خط وسط در میانه، حد بالا در صدک 75، حد پایین در صدک 25) با سبیل در مقادیر حداقل و حداکثر نمایش داده می شود.هر نقطه نشان دهنده یک اهدا کننده است.ns مهم نیست.نقشه حرارتی f همبستگی رتبه اسپیرمن را بین متغیرها برای مجموعه داده مشخص شده نشان می دهد.مقایسه‌هایی که از نظر آماری معنی‌دار نبودند از ماتریس حذف شدند و با سلول‌های خالی علامت‌گذاری شدند.داده های خام در قالب فایل های داده خام ارائه می شوند.
همانطور که به مرحله بعدی همه‌گیری COVID-19 می‌رویم، تمرکز از پیشگیری به مدیریت ریسک فردی و شناسایی اعضای آسیب‌پذیر جامعه تغییر خواهد کرد.ایجاد ارتباط ایمنی در برابر COVID-19 برای شناسایی و درمان موثر این گروه های پرخطر بسیار مهم است.اکنون شواهد فزاینده ای وجود دارد که نشان می دهد ایمنی سلول های T در برابر عفونت SARS-CoV-2 محافظت می کند و شدت کووید-1910 را محدود می کند.داده‌های ارائه‌شده در اینجا نشان می‌دهند که قدرت ترکیبی پاسخ‌های سلولی IFN-γ+ T اختصاصی SARS-CoV-2 در برابر پروتئین‌های ساختاری سنبله، غشایی و نوکلئوکپسید محافظت بیشتری در برابر COVID-19 نسبت به اتصال آنتی‌بادی ایجاد می‌کند. .و باید هنگام ارزیابی ایمنی فردی و/یا گله ای در نظر گرفته شود.ویروس‌های RNA مانند SARS-CoV-2 یا ویروس آنفلوانزا A (IAV) از خنثی‌سازی سرولوژیکی با تکامل سریع اپی‌توپ‌های سلول B در معرض دید آنتی‌ژن‌های سطحی شناسایی‌شده توسط آنتی‌بادی‌ها جلوگیری می‌کنند.پاسخ ایمنی محافظتی ارائه شده توسط سلول های T ممکن است منعکس کننده هدف گیری اپی توپ ها از مناطق حفاظت شده تری از پروتئین های ویروسی باشد که نمی توانند به سرعت از پاسخ ایمنی فرار کنند.حفاظت با واسطه سلول T در برابر انواع جدید SARS-CoV-2 شبیه به محافظت هتروسوبتایپی است که با هدف قرار دادن سلول های T پروتئین های ذاتی حفاظت شده در زیرگروه های IAV22،23 مشاهده می شود.
علیرغم پتانسیل بسیار زیاد برای اندازه‌گیری پاسخ ایمنی سلولی به COVID-19، توجه نسبتاً کمی به توسعه سنجش‌های سلول T دقیق، با کارایی بالا و استاندارد شده شده است.پیچیدگی‌ها و هزینه‌های سنتی مرتبط با اندازه‌گیری پاسخ‌های سلول T مانع از تعیین دقیق ایمنی سلول‌های T هنگام غربالگری برای ایمنی جمعیت بزرگ می‌شود.در حالی که اخیراً چندین روش تجاری تحریک پپتید خون کامل در دسترس قرار گرفته است، همه در حال حاضر برای دریافت خون به فلبوتومیست نیاز دارند که در دسترس بودن و مقیاس را محدود می کند.سیستم های خون مویرگی به طور گسترده ای برای تعیین شیوع آنتی بادی های SARS-CoV-2 در یک جمعیت استفاده می شود.ما آزمایش‌های خون مویرگی را برای انجام سنجش‌های تحریک پپتید خون کامل برای ارزیابی واکنش‌پذیری سلول‌های T به پروتئین‌های ساختاری SARS-CoV-2 و پاسخ‌های آنتی‌بادی اختصاصی SARS-CoV-2 تطبیق دادیم.در واقع، اندازه‌گیری ترکیبی آنتی‌بادی‌های اختصاصی SARS-CoV-2 و سلول‌های T در یک نمونه خون مویرگی یکسان بسیار جذاب است: (1) نیاز به آزمایش‌های خون متعدد برای هر شرکت‌کننده را کاهش می‌دهد، (ب) تجربه و درک شرکت‌کننده را بهبود می‌بخشد.(iii) بهبود لجستیک و کاهش تکرار، (IV) کاهش اثرات زیست محیطی به دلیل نیاز به مواد مصرفی آزمایشگاهی و تحویل نمونه کمتر.اگرچه واکنش کلی IFN-γ بین نمونه های خون وریدی و مویرگی مشابه مشابه بود، مشاهده شد که در گروه خونی مویرگی شرکت کنندگان (شکل 4a) در مقایسه با گروه خون وریدی (شکل 2a) کمتر است.مقادیر IFN-γ چندین توضیح برای این یافته وجود دارد، یعنی تعداد زیادی از شرکت کنندگان با بیماری های همراه که نیاز به درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی دارند در گروه نمونه گیری خون مویرگی (جدول 1) و زنده ماندن و/یا عملکرد سلول های T که از عروق به دست آمده بودند، انتخاب شدند. نمونه ها ممکن است کم باشند، به ویژه با در نظر گرفتن شرایط نگهداری طولانی مدت نمونه ها قبل از تحریک پپتیدی.
واکسن کووید-19 که در حال حاضر به طور گسترده در دسترس است، بهترین محافظت در برابر بیماری شدید را برای اکثر دریافت کنندگان ظرف 6 ماه پس از واکسیناسیون فراهم می کند.به طور دلگرم کننده، علیرغم خنثی سازی ضعیف سرولوژیکی انواع SARS-CoV-26،7 ناشی از واکسن، پاسخ های سلول T ناشی از واکسیناسیون علیه SARS-CoV-2 نوع وحشی بسیار واکنش پذیر باقی ماند، زیرا 25 مورد دیگر ظاهر شدند.داده‌هایی که در اینجا ارائه می‌کنیم، اهمیت ارزیابی وسیع‌تر ایمنی‌زایی واکسن را نشان می‌دهد، واکسن‌هایی را با ایمنی ناکافی سلول T برای جلوگیری از عفونت ناگهانی و انتقال مداوم ویروس برجسته می‌کند.ما همچنین مشاهده کردیم که بسیاری از افراد واکسینه نشده که در گروه مویرگی استخدام شده‌اند، بدون توجه به واکسیناسیون قبلی، پاسخ قابل‌توجهی به سلول‌های T اختصاصی SARS-CoV-2 (و IgG متصل شونده به N) داشتند که احتمالاً به دلیل عفونت قبلی است.به جای واکسینه کردن افراد مناسب، خطر عفونت آنها باید بر اساس وضعیت فعلی ایمن سازی و انتخاب های آگاهانه ارزیابی شود.
محدودیت‌های این مطالعه شامل اطمینان از این است که شرکت‌کنندگان پس از جمع‌آوری خون برای تعیین ارتباط ایمنی، عفونت با SARS-CoV-2 را گزارش کردند.برخی از شرکت کنندگان ممکن است عفونت بدون علامت داشته باشند و قادر به انجام آزمایش PCR و/یا جریان جانبی برای COVID-19 نباشند.مجموعه داده ما همچنین فاقد اطلاعات در مورد داروهای شرکت کنندگان در زمان نمونه گیری خون بود.علاوه بر این، با توجه به اینکه همه شرکت‌کنندگان ما فقط علائم خفیف/متوسط ​​یا بدون علامت را گزارش کردند، شناسایی پاسخ‌های ایمنی از مجموعه داده‌های ما که خطر ابتلا به بیماری شدید و بستری شدن در بیمارستان را برای COVID-19 پیش‌بینی می‌کرد، ممکن نبود.با این حال، حضور پاسخ‌های سلول T CD8+ در برابر اپی توپ‌های اختصاصی نوکلئوکپسید اخیراً با محافظت در برابر COVID-1926 شدید مرتبط است.علاوه بر این، روش مورد استفاده در اینجا پاسخ سلول‌های T به پروتئین‌های غیرساختاری ویژه SARS-CoV-2 بیان شده اولیه را که اخیراً نشان داده شده است ترجیحاً در کارکنان مراقبت‌های بهداشتی منفی که با بیماران مبتلا در تماس بوده‌اند تجمع می‌یابند، اندازه‌گیری نمی‌کند.بر اساس این کار، با توجه به شیوع انتقال جامعه در زمان استخدام و احتمال بالای عفونت تماسی در جمعیت، به نظر می‌رسد تعداد سلول‌های T اختصاصی SARS-CoV-2 که در آزمایش‌های ما یافت می‌شوند نیز قابلیت پاکسازی را دارند.عفونت های تحت بالینی در گروه های مادر نهایت، ما تولید اینترلوکین ۲ توسط سلول‌های T را اندازه‌گیری نکردیم، زیرا کار قبلی ما شناسایی ضعیف پاسخ‌های سلول T اختصاصی SARS-CoV-214 را نشان داد، اگرچه پاسخ‌های اختصاصی IL-2 ممکن است نشان‌دهنده واکنش متقاطع از قبل موجود باشد.سلول های مرتبط با دفاع در برابر عفونت SARS-CoV-211.
در مجموع، این داده‌ها نیاز اساسی به مطالعات طولی طولانی‌مدت را نشان می‌دهند که پاسخ‌های سلول T اختصاصی SARS-CoV-2 را در اندازه‌گیری‌های ایمنی در مقیاس جمعیت ترکیب می‌کنند.این تلاش ها ممکن است با توسعه یک آزمایش خون مویرگی جدید که پاسخ سلول های T را اندازه گیری می کند، کمک کند.
این پروژه تحقیقاتی شرکت کنندگان را از فوریه 2021 تا مارس 2022 جذب کرد. گروهی از اهداکنندگان سالم (148 نفر) که نمونه خون وریدی اهدا کردند عمدتاً شامل کارکنان دانشگاه و دانش‌آموزان شرکت‌کننده در خدمات غربالگری کووید-19 دانشگاه کاردیف یا کارکنان یک مدرسه ابتدایی بود. کاردیفهمه شرکت‌کنندگان سالم بودند و هیچ داروی سرکوب‌کننده ایمنی را گزارش نکردند (جدول 1 را برای ویژگی‌ها ببینید).گروهی از شرکت‌کنندگانی که نمونه‌های خون مویرگی اهدا کردند شامل همه اهداکنندگان داوطلب (سن بالای ۱۸ سال) از سراسر بریتانیا بود.بین 24 ژانویه تا 14 مارس 2022، 342 شرکت کننده در این مطالعه ثبت نام کردند که از این تعداد 299 نمونه خون را به آزمایشگاه ارسال کردند.بسیاری از شرکت‌کنندگان واکسینه نشدند و/یا بیماری‌های همراه جدی از جمله بیماری‌های خودایمنی و سرطان را گزارش کردند (جدول 1 را برای ویژگی‌ها ببینید).این مطالعه از کمیته اخلاق تحقیقاتی نیوکاسل و نورث تاین‌ساید 2 (ID IRAS: 294246) و کمیته اخلاق پژوهشی دانشکده پزشکی دانشگاه کاردیف (مرجع SREC: SMREC 21/01) تأییدیه اخلاقی دریافت کرد.همه شرکت کنندگان قبل از گنجاندن، رضایت آگاهانه کتبی دادند.شرکت کنندگان هیچ گونه غرامتی برای شرکت در این مطالعه دریافت نکردند.
نمونه‌های خون وریدی با رگ‌گیری در 6 یا 10 میلی‌لیتر لیتیوم یا هپارین سدیم (BD) به دست آمد.نمونه های خون مویرگی با لانست انگشت گرفته شد و سپس در ریز کانتینرهای هپارین (BD) جمع آوری شد.حداقل 400 میکرولیتر خون مورد نیاز است.هر نمونه کمتر از این مقدار مردود خواهد بود.دلایل دیگر برای رد نمونه شامل انعقاد عظیم و/یا همولیز و عدم جمع آوری پلاسمای ویسکوز برای تجزیه و تحلیل بود (شکل تکمیلی 5).در مجموع 299 نمونه خون مویرگی برای ارزیابی پاسخ آنتی بادی در دسترس بود که از این تعداد 270 نمونه برای ارزیابی پاسخ سلول های T نیز موجود بود.
پاسخ‌های سلول T اختصاصی SARS-CoV-2 با استفاده از روش Immuno-T COVID-19 (ImmunoServ Ltd) ارزیابی شد و همانطور که قبلاً توضیح داده شد انجام شد.به طور خلاصه، یک واکوتینر وریدی 6 میلی لیتری یا 10 میلی لیتری هپارین سدیم (BD) از هر شرکت کننده گرفته شد و ظرف 12 ساعت پس از جمع آوری خون در آزمایشگاه پردازش شد.اگرچه اکثر نمونه ها در عرض 24 ساعت پردازش شدند، یک 400-600 میکرولیتر خون مویرگی میکروبلیدینگ هپارینه شده (BD) طی 48 ساعت پس از نمونه برداری با انگشت جمع آوری شد.نمونه‌های خون وریدی و/یا مویرگی با استخرهای پپتیدی جداگانه مخصوص SARS-CoV-2 (نوع نوع وحشی) همانطور که قبلاً توضیح داده شد تحریک شدند.این کتابخانه پپتیدی شامل 420 توالی 15 مری با 11 اسید آمینه همپوشانی است که کل پروتئین اسپایک (S1 و S2) (S؛ پروتئین NCBI: QHD43416 1)، فسفوپروتئین نوکلئوکپسید (NP؛ پروتئین NCBI: غشاء QHD43423 (2M) و غشای گلیوکوس را در بر می گیرد. ؛ پروتئین NCBI: QHD43419 1) توالی های کد کننده (به عنوان "کتابخانه پپتیدی ترکیبی S-/NP-/M" نامیده می شود).تمام پپتیدها تا بیش از 70 درصد خالص شدند و در آب استریل حل شدند و در غلظت نهایی 0.5 میکروگرم بر میلی لیتر در هر پپتید استفاده شدند.نمونه ها در دمای 37 درجه سانتی گراد به مدت 20-24 ساعت انکوبه شدند.سپس لوله ها در 5000×g به مدت 3 دقیقه سانتریفیوژ شدند و 150 میکرولیتر پلاسما از بالای هر نمونه خون جمع آوری شد.نمونه های پلاسما را در دمای 20- درجه سانتیگراد تا یک ماه قبل از اجرای آزمایش های تشخیص سیتوکین/آنتی بادی نگهداری کنید.
IFN-γ با استفاده از IFN-γ ELISA MAX Deluxe Set (BioLegend، شماره کاتالوگ 430116) اندازه گیری شد و طبق دستورالعمل سازنده انجام شد.بلافاصله پس از اضافه شدن محلول توقف (2N H2SO4)، میکروپلیت در طول موج 450 نانومتر با استفاده از صفحه خوان BioLegend Mini ELISA خوانده شد.IFN-γ با برونیابی منحنی استاندارد با استفاده از GraphPad Prism اندازه گیری شد.مقادیر زیر حد تشخیص پایین سنجش 7.8 pg/ml ثبت شد، مقادیر بالاتر از حد تشخیص بالای سنجش 1000 pg/ml ثبت شد.
آنتی بادی های ضد SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N IgG با استفاده از پانل 4-plex بایو-پلکس پرو انسانی IgG SARS-CoV-2 (Bio-Rad، شماره cat. 12014634) اندازه گیری و بر اساس برچسب گذاری شدند. دستورالعمل سازندهدستورالعمل ها .مقادیر گزارش نمونه بالاتر از حد کمیت در رقت 1:1000 مجدداً آنالیز شد.میانگین شدت فلورسانس مهره ها بر روی دستگاه Bio-Plex 200 (Bio-Rad) اندازه گیری شد.غلظت آنتی بادی با استفاده از سنجش تک کنترلی VIROTROL SARS-CoV-2 (Bio-Rad) محاسبه شد و با استفاده از فاکتور کالیبراسیون سازنده به واحدهای استاندارد مرجع بین‌المللی مرجع WHO/NIBSC 20/136 (BAU/mL) تبدیل شد.
آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده اختصاصی زیرواحد RBD و S1 علیه خطوط SARS-CoV-2 نوع وحشی و دلتا (B.1.617) با استفاده از کیت آنتی‌بادی خنثی‌سازی نوع انسانی SARS-CoV-2 Bio-Plex Pro اندازه‌گیری شدند (Bio) -راد شماره قطعه 12016897 طبق دستور سازنده.میانگین شدت فلورسانس را روی Bio-Plex 200 (Bio-Rad) اندازه گیری کنید و درصد بازداری (یعنی خنثی سازی) را با استفاده از فرمول زیر محاسبه کنید:
سنجش‌های خنثی‌سازی عفونی برای SARS-CoV-2 همانطور که قبلاً توضیح داده شد انجام شد.به طور خلاصه، 600 PFU از نوع وحشی SARS-CoV-2 با رقت‌های سریالی 3 برابری پلاسما در دو نسخه به مدت 1 ساعت در دمای 37 درجه سانتی‌گراد انکوبه شدند.سپس مخلوط به مدت 48 ساعت به سلول های VeroE6 اضافه شد.تک لایه ها با 4% پارافورمالدئید تثبیت شدند، با 0.5% NP-40 نفوذپذیر شدند و به مدت 1 ساعت در بافر مسدود کننده (PBS حاوی 0.1% توئین و 3% شیر بدون چربی) انکوبه شدند.آنتی بادی اولیه (ضد نوکلئوکپسید 1C7، Stratech) به مدت 1 ساعت در دمای اتاق به بافر مسدود کننده اضافه شد.پس از شستشو، یک آنتی بادی ثانویه (ضد IgG-HRP، Pierce) به مدت 1 ساعت به بافر مسدود کننده اضافه شد.تک لایه ها شسته شدند، با استفاده از Sigmafast OPD توسعه یافتند و روی صفحه خوان Clariostar Omega خوانده شدند.چاه‌های بدون ویروس، بدون ویروس، اما بدون آنتی‌بادی، و سرم‌های نرمال‌شده که فعالیت متوسط ​​را نشان می‌دهند در هر آزمایش به‌عنوان شاهد وارد شدند.
تجزیه و تحلیل آماری در GraphPad Prism (نسخه 9.4.1) انجام شد.نرمال بودن مجموعه داده ها با استفاده از آزمون Shapiro-Wilk مورد بررسی قرار گرفت.برای تمامی مقایسه ها از معیارهای ناپارامتریک استفاده شد.برای نمونه های جفت نشده از آزمون من ویتنی استفاده شد.همه آزمون ها دو طرفه با آستانه معنی داری اسمی 0.05 ≤ P بودند.
تجزیه و تحلیل اکتشافی اولیه مجموعه داده در R (نسخه 4.0.3) انجام شد.این شامل توسعه ماتریس همبستگی رتبه تک متغیره اسپیرمن است که در آن همبستگی بین دو متغیر با اندازه و رنگ مربع ها نشان داده می شود.معنی‌داری آماری بین ارتباط‌ها با استفاده از روش Spearman's rho محاسبه شد که مقادیر 0.05≤ معنی‌دار در نظر گرفته شد.مقایسه‌هایی که از نظر آماری معنی‌دار نبودند از ماتریس حذف شدند و با سلول‌های خالی علامت‌گذاری شدند.مقادیر P برای مقایسه های چندگانه با استفاده از تصحیح هولم تنظیم شدند.یک مدل رگرسیون لجستیک باینری برای شبیه‌سازی اثر متغیرهای مجموعه داده بر پاسخ مثبت به COVID-19 استفاده شد.پاسخ‌های سلول‌های T IFN-γ و نمرات تیتر IgG anti-RBD/S1/S2/N به فاکتورهایی تبدیل شدند که در آن هر فرد به چارک مناسب برای هر امتیاز اختصاص داده شد.پس از آن، یک مدل تحقیق اولیه با استفاده از تابع glm در بسته آماری (V4.0.3) توسعه یافت.نسبت شانس به دست آمده از این مدل اصلی از ضرایب مدل با استفاده از تابع 'odds_plot' در بسته OddsPlotty (V1.0.2) استخراج شده است.هنگام توسعه مدل اعتبارسنجی متقابل، از تابع "bestglm" از بسته bestglm (V0.37.3) استفاده کردیم تا تعصب کاربر را محدود کنیم و اطمینان حاصل کنیم که بهترین زیرمجموعه پیش‌بینی‌کننده‌ها را می‌توان انتخاب کرد.روش انتخاب شده "جامع" بود و معیار اطلاعاتی مورد استفاده برای ارزیابی تناسب مدل AIC بود.از همان گردش کاری که در بالا توضیح داده شد برای به دست آوردن نسبت شانس استفاده شد.
برای اطلاعات بیشتر در مورد طراحی مطالعه، چکیده مطالعه طبیعت را که به این مقاله پیوند داده شده است، ببینید.
نامه ها و درخواست مواد باید به دکتر مارتین اسکار یا پروفسور اندرو گودکین ارسال شود.این مقاله داده های اصلی را ارائه می دهد.
کد R که برای ایجاد مدل‌های آماری استفاده می‌شود، بدون درخواست در دسترس عموم است.اطلاعات چاپ مجدد و مجوزها را می توان در www.nature.com/reprints یافت.
مونرو، APS و همکاران.ایمنی و ایمنی زایی هفت واکسن کووید-19 به عنوان دوز سوم (تقویت کننده) پس از دو دوز ChAdOx1 nCov-19 یا BNT162b2 (COV-BOOST) در بریتانیا: فاز 2، کور، چند مرکزی، تصادفی، کارآزمایی کنترل شده.Lancet 398, 2258–2276 (2021).
استوارت، ASV و همکاران.ایمنی زایی، ایمنی و واکنش زایی واکسیناسیون اولیه هترولوگ علیه کووید-19 (Com-COV2) با استفاده از mRNA، ناقل های ویروسی و واکسن های کمکی پروتئین در بریتانیا: فاز 2، کارآزمایی تصادفی تک سوکور، آزمایش غیر حقارت.Lancet 399, 36-49 (2022).
لی، ARIB و همکاران.اثربخشی واکسن‌های کووید-19 در بیماران دچار نقص ایمنی: مروری سیستماتیک و متاآنالیز.BMJ 376, e068632 (2022).
Dejnirattisai، W. et al.کاهش خنثی سازی SARS-CoV-2 میکرون گونه B.1.1.529 توسط سرم پس از ایمن سازی.Lancet 399, 234-236 (2022).
Lipsich M، Krammer F، Regev-Yohai G، Lustig Y و Baliser RD در افراد واکسینه شده SARS-CoV-2: اندازه گیری، علل و پیامدها.کشیش ملی ایمونولوژی.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
لوین، EG و همکاران.پاسخ ایمنی هومورال ضعیف به واکسن BNT162b2 Covid-19 به مدت 6 ماه.N. eng.جی. پزشکی.385, e84 (2021).
Carreño، JM و همکاران.فعالیت سرم های نقاهت و واکسن علیه SARS-CoV-2 Omicron.Nature 602, 682-688 (2022).
Chemaitelly، H. et al.مدت زمان حفاظت واکسن mRNA قطر در برابر سارس-کووید-2 Omicron BA.1 و BA.2 فرعی.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
تای، MZ و همکاران.فرکانس سلول های B حافظه با پیشرفت عفونت واکسن دلتا COVID-19 کاهش می یابد.EMBO پزشکی مولکولی.14, e15227 (2022).
کندو، آر و همکارانسلول های T حافظه واکنش متقابل با محافظت از مخاطبین COVID-19 در برابر عفونت SARS-CoV-2 مرتبط هستند.کمون ملی13، 80 (2022).
Geurtsvan Kessel، CH و همکاران.پاسخ متمایز SARS CoV-2 Omicron-Reactive cell T و B cell در گیرندگان واکسن COVID-19.علم.ایمونولوژی.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
گائو، یو و همکارانسلول های T اختصاصی SARS-CoV-2 به ارث رسیده، انواع Omicron را تشخیص می دهند.طب ملی28، 472-476 (2022).
اسکار، ام جی و همکاران.اندازه گیری سلول های T اختصاصی SARS-CoV-2 از خون کامل، عفونت بدون علامت و ایمنی زایی واکسن را در افراد سالم و بیماران مبتلا به سرطان اندام جامد ایمونولوژی نشان می دهد https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
Tan، AT و همکاران.اندازه گیری سریع سلول های تی سنبله SARS-CoV-2 در خون کامل افراد واکسینه شده و آلوده به طور طبیعی.J. بالینی.سرمایه گذاری.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
تالانتایر، اتحادیه اروپا و همکارانپاسخ واکسن کووید-19 در بیماران مولتیپل اسکلروزیسنصب.نورون ها91، 89-100 (2022).
بردلی RE و همکارانعفونت مداوم COVID-19 با سندرم Wiskott-Aldrich پس از واکسیناسیون درمانی ناپدید شد: گزارش مورد.J. بالینی.ایمونولوژی.42، 32-35 (2022).